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“假如我将身处于荒岛，如果让我选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她-

#阿司匹林#(阿司匹林)”——达特茅斯医学院约翰a巴伦教授。（aspirin）”--JohnA.Baron教授，Dartmouth医学院。

拜耳集团

拜耳集团

是阿司匹林的始祖，1899年3月6日，德国拜耳公司关于阿司匹林的发明专利申请被通过，阿司匹林在全球正式上市。阿司匹林是医药史上最经典药物之一，广泛应用于解热、镇痛和抗炎，同时也具有抗血栓的作用，临床上可用于预防心脑血管疾病的发作。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

阿司匹林

和

青霉素

、

安定

一起作为

医药史上的三大经典药物

解热消炎药，迄今为止仍是世界上使用很广泛的

1.解热作用解热镇痛抗炎药

阿司匹林可通过体温调节中枢将热原升高的体温恢复(降低)到正常水平，同时可抑制PGE2的合成降低体温，因此也可用于感冒、流感等的退热。

2.镇痛作用。对阿司匹林的使用最早是在公元前四世纪，开始是用柳树叶来煮药汤，用来治疗头痛。后面研究者又通过柳树皮为起始原料，研究出了水杨酸钠，用于风湿病的治疗，但病人服用顺眼性较差，对胃肠道也有损伤。后来是1897年，在拜耳制药实验室工作的一个化学家-费利克斯霍夫曼，因为他的父亲患有严重风湿病，他在水杨酸钠的基础上进行一些改造，进一步降低了它的酸性，这就是“神药”阿司匹林的诞生。[1]迄今为止一百二十多年的历史中，人们对其的临床应用，从最开始的治疗解热镇痛的感冒，到后来治疗风湿痛，以及用于预防心脑血管疾病、中风的发病风险，后面随着研究的深入又不断发现对血栓、肺癌、直肠癌、胆道癌、乳腺癌、不孕症、老年白内障、糖尿病、胆道蛔虫、阿尔兹海默症等等具有防治作用。下面针对阿司匹林的作用及相关研究进展进行概述。

阿司匹林的镇痛作用主要通过抑制PGE2，降低局部受体对缓激肽等致痛物质的敏感性来发挥其外周镇痛作用。对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对慢性钝痛的效果优于急性剧痛。因此，该药物可缓解轻度或中度钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌痛和月经痛。

3.急性风湿热1、解热作用

急性风湿热患者服药后24-48小时内可退热，关节红、肿、剧痛症状减轻，血沉降低。本品对急性风湿热疗效迅速、确切，也可作为本病鉴别诊断的依据。

4.类风湿性关节炎和类风湿性关节炎2、镇痛作用

阿司匹林具有较强的抗炎、抗风湿作用，能缓解炎症引起的红、肿、热、痛等症状，快速缓解风湿性关节炎症状。

5、影响血小板功能3、急性风湿热

阿司匹林对血小板中COX的敏感性高于血管。低浓度阿司匹林主要抑制血小板中的COX，减少TXA2生成，从而影响血小板聚集和抗血栓形成，从而达到抗凝作用。高浓度阿司匹林可直接抑制血管内COX，减少PGI2合成。PGI2是TXA2的生理拮抗剂，因此其合成减少可能促进血栓形成。

6.川崎病4、风湿性及类风湿性关节炎

阿司匹林在儿科用于治疗皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)，目的是减少炎症反应，防止血管内血栓形成。

7.糖尿病5、影响血小板功能

阿司匹林降血糖的机制是通过促进内源性胰岛素分泌和肝糖原合成，抑制肠道对糖的吸收，促进组织对糖的摄入来降低血糖。

2017中国二型糖尿病预防指南[2]中阿司匹林预防CVD的主要内容是：对于糖尿病合并CVD患者，建议二级预防阿司匹林(75-162mg/d)。阿司匹林一级预防的推荐人群年龄50岁，至少有一个其他主要危险因素(早发性CVD家族史、高血压、血脂异常、吸烟、慢性肾脏疾病/蛋白尿)且无出血高风险。

8.胆道蛔虫病的治疗6、川崎病

阿司匹林水解会产生乙酸和水杨酸。对于胆道蛔虫病患者，由于其胃酸较低，口服阿司匹林可改善胃液酸度。从而改变胆道内环境，使蛔虫退出胆道。

9.子痫前期7、糖尿病

子痫前期患者胎盘和血小板中的TXA2远高于正常妊娠，而胎盘和脐带中的PGI2和尿中排泄的PGI2代谢产物减少，破坏了正常的PGI2/TXA2平衡。因此，小剂量阿司匹林可以恢复这种平衡，从而达到预防和治疗的效果。

10.老年性白内障8、治疗胆道蛔虫

耶鲁大学医学院眼科学教授哥特勒在美国眼科学会会议上展示了他的研究成果，发现阿司匹林可能会延缓老年性白内障的病程。具体来说，它可以将这种疾病的形成延迟10年，可以挽救45%甚至更多的患者免于手术。有研究认为其机制是白内障患者血浆色氨酸含量增加导致晶体中醛糖还原糖活性增加，而阿司匹林不仅可以抑制醛糖还原酶活性，还可以降低血浆色氨酸含量，因此阿司匹林可以减缓白内障的发生。

1.不孕症9、先兆子痫

习惯性流产和不孕症是由于体内PG增加引起的，PG可促进输卵管蠕动，破坏受精卵与子宫内膜的同步性，增加子宫收缩力，使卵巢黄体分泌孕酮减少，从而影响受精卵着床。阿司匹林可抑制PG合成，因此可用于治疗PG升高引起的习惯性流产和不孕症。

2.心脑血管疾病10、老年性白内障

低剂量阿司匹林可用于预防血栓形成。在治疗缺血性心脏病，包括稳定型和不稳定型心绞痛及进行性心肌梗死时，可有效降低死亡率和再梗死率。此外，阿司匹林还可用于血管生成和搭桥手术。对于短暂性脑缺血的作者，服用小剂量阿司匹林可以预防脑血栓形成。

最新研究是2021年5月15日。在《NEJM》上，杜克大学的联合团队发表了一篇题为“阿司匹林对心血管疾病给药的比较有效性”的文章[3]。研究人员将患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者分为两组：每天81毫克和325毫克。在实验中，共有15076名患者接受了随访。对于这些被随机分配服用低剂量或常规剂量阿司匹林的参与患者，在大约两年内，每日剂量为81毫克的组中有590名患者死亡，心肌梗死或中风，而每日剂量为325毫克的组中有569名患者死亡。日剂量81mg组有53例因大出血住院，日剂量325 mg组有44例因大出血住院。这表明，低强度或常规强度的阿司匹林在预防某些心血管疾病和中风方面是安全有效的。

13.老年痴呆症11、不孕症

根据研究，经常服用阿司匹林的老年人患阿尔茨海默病和认知障碍的风险明显降低。小剂量阿司匹林可以减少阿尔茨海默病的恶化。这是因为阿司匹林可以增强脑血流量，防止血液凝固。

2018年，拉什大学医学中心的研究人员在著名新闻网站《GEN》上发表的文章证明，阿司匹林可以刺激溶酶体，促进其溶解-淀粉样蛋白(A)，从而减轻大脑斑块的负担，从而降低阿尔茨海默病的风险和患病率。

最新的研究进展是2021年5月3日，《Nature Aging》，一篇题为《退伍军人事务标准化老化研究中的短期空气污染、认知表现和非甾体抗炎药使用》[4]的文章，科学家对大波士顿地区954名参加美国退伍军人标准化老化研究的老年白人男性(平均年龄70岁)进行了研究。通过一般认知功能和简易精神状态检查(MMSE)评估参与者的认知状况。然后，将这些数据与每次就诊时空气中的PM2.5水平以及就诊前1-4周的平均PM2.5水平进行比较。研究人员发现，非甾体抗炎药，特别是阿司匹林，可以减少短期(长达28天)空气污染暴露对老年男性认知障碍的不利影响。

14.抗癌效果12、心脑血管疾病

随着研究的深入，阿司匹林在食管癌、胃癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肺癌中的抗肿瘤作用逐渐被发现和应用。但总的来说，阿司匹林最显著地降低了患胃肠癌的风险。开展了以下新的研究：

哈佛大学公共卫生学院领导的一项研究表明，与不定期服用阿司匹林的人相比，定期服用低剂量阿司匹林(100毫克或更少)的女性最近患卵巢癌的风险降低了23%。该研究还发现，长期大量使用非阿司匹林类非甾体抗炎药可能会增加女性患卵巢癌的风险。

2019年，台湾省的一项全台湾省队列研究[5]探讨了每日阿司匹林治疗与乙肝相关肝癌风险之间的关系。研究发现，每天服用阿司匹林可以降低乙肝相关肝癌的风险。此外，阿司匹林可以显著降低丙型肝炎病毒携带者患肝细胞癌的风险。

美国预防服务工作组(USPSTF)发布了一项提案，将低剂量阿司匹林列为50-59岁成年人结肠直肠癌的主要预防措施[6]。研究表明，小剂量阿司匹林(75-100mg/d)可显著降低结直肠癌风险，二级预防的益处远大于风险。

2021年5月3日，中国台湾国立阳明大学临床医学研究所的研究人员通过对2017年至2015年台湾省新诊断BTC的前瞻性队列研究发现，在胆道癌亚型患者中，阿司匹林的使用具有较低的癌症特异性死亡率。与不使用阿司匹林的人相比，诊断后使用阿司匹林的人的BTC特异性死亡风险可降低45%。

参考

[1]谭赵霖。阿司匹林，前世的“百年”[J]。食品与健康，2020(1):17-20。

[2]中华医学会糖尿病学分会。中国二型糖尿病防治指南(2017年版)[J]。中华糖尿病杂志，2018，10(1):4-67。

[3] Jones WS，Mulder H，Wruck LM，等.阿司匹林在心血管疾病中给药的比较效果

血管疾病。英国医学杂志，2021，384:1981-90。

[4]，Brent Coull，Xihong Lin，等.短期空气污染，认知表现和非甾体抗炎药使用在退伍军人事务中的影响.自然衰老，2021，1: 430-437。

[5]李泰，许，曾兴中，等.每日阿司匹林治疗与肝细胞损害风险的关系

慢性乙型肝炎患者的肝细胞癌[J].JAMA Intern Med，2019，179(5): 633-640。

[6] BIBBINS-DOMINGO K .阿司匹林用于心血管疾病和结直肠癌的一级预防：美国预防服务工作组推荐声明[J].内科医学年鉴，2016，164(12): 836-845。

结束

资料来源：药学事务

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